阿尔茨海默病的超微结构

此病多发于老年人，并且由于病因复杂目前并没有定数。主流的病因是：β-淀粉样蛋白聚集同时形成淀粉样斑块，这些斑块会引起局部出现炎症，从而导致突触结构被破坏，导致神经元的死亡。但也有学者认为此病是免疫系统疾病所引起，如果大家感兴趣可以自行检索“Alzheimer's disease as an autoimmune disorder of innateimmunity endogenously modulated by tryptophan metabolites”这篇文献。

由于本频道主要分享疾病的镜下表现，对更深的发病机制就不做更多赘述。现在我们就来看看此病在超微结构下具体的表现形式。

我们来分析一下这幅图是什么意思，左侧是正常脑组织，可以偶见一些残余体（高密度块状结构），右侧是阿尔茨海默病的电镜表现。

阿尔茨海默病皮层的这张电镜图呈现“从斑块中心向四周外圈退变”结构：左侧，神经元胞质均匀、线粒体嵴清晰，突触结构完整；而在患者皮层中，Aβ 斑块（β-淀粉样蛋白）沉积，周围出现大量退变结构，如过渡型线粒体（TM）、退变线粒体（DM）、早期与晚期退变阶段（1st、3rd）以及变性神经突（DN）。这些标识共同反映了能量代谢障碍与突触退化的连续过程：线粒体首先出现嵴缩短与膜轻度紊乱（TM），随后发展为嵴塌陷、膜破裂等严重退变（DM）；突触周围的神经突因Aβ沉积而发生应激、膨大、扭曲——形成DN；细胞器碎片化与膜结构崩解则对应1st至3rd阶段的渐进性退变。

图片来源：Alzheimer's progression tied to stress-induced microglial lipid release

我们再来看一个病例：这张电镜图显示神经元胞体的超微结构。中央为细胞核，核膜清晰，核仁致密，核仁丰富说明此细胞的代谢十分活跃。重点是我们红色箭头所指示的区域，我们能看到有很多丝状结构——中间丝/神经丝。这种结构大面积增多说明：当组织出现退变或应激时，这些丝状结构常聚集或增粗，形成致密束状区，提示细胞骨架重塑或早期退变反应。所以这就说明了神经细胞在发生重构。上一张图是此病已经发作时的影像，这张图就是发生前期的表现。

图片来源：Neuron in Alzheimer's disease, TEM | Stock Image - Science Source Images

注：实际临床上可能有很多不同的表现，此文所用的电镜图都是查阅相关书籍所记载的病理表现后，尽可能做到还原，所以请各位临床医生在日常的工作中辩证看待，不可视作金标准。