中毒状态下的细胞器病变：内质网、过氧化物酶体与髓样小体的形成

哈喽大家好，今天我们来阐述一下如果药物存在毒理作用时会对细胞产生哪些影响，话不多说，我们现在开始。

细胞在中毒状态下，最先出现结构性损伤的往往是膜性细胞器，其中以内质网和过氧化物酶体最为敏感。内质网在毒物作用下迅速发生池腔扩张、膜结构松散、核糖体大量脱落，粗面内质网与光面内质网的边界变得模糊，蛋白折叠与脂质合成链条被打断，细胞内可见大量未成熟或异常聚集的分泌颗粒。高尔基体随之出现堆叠松解与囊泡运输停滞，使分泌细胞的极性与输出功能进一步崩解。

红色箭头为肿胀的内质网；绿色箭头为细胞代谢异常所产生的脂滴；橙色箭头为肿胀的线粒体白色箭头为细胞膜发生脱离（原本的双层膜已经出现空腔）。

不仅如此，在这些膜系统逐步解体的过程中，细胞会出现一种典型的超微结构——髓样小体。髓样小体并非独立细胞器，而是由受损膜系统（内质网膜、溶酶体膜、过氧化物酶体膜，甚至质膜）在强烈氧化应激下发生层层卷曲、堆叠与重叠所形成的同心层状结构。其形成机制可概括为：毒物导致膜脂质过氧化引起膜片段断裂，进而在细胞内被自噬结构包裹或自行卷曲，最终形成具有高度规则层状排列的髓样结构。髓样小体的出现往往意味着细胞已进入严重损伤阶段，是膜系统崩解的形态学标志。

下图选自：CADs诱导的

层状小体与在Tay-Sachs病及其他GM2神经节苷脂沉积病中观察到的MCBs（膜性胞质小体）相似（Samuels等，1963）。

图A表示：接受氯苯甲胺处理的大鼠的肺泡巨噬细胞显示大量层状小体（箭头）。图片取自（Hook，1991）。

图B表示：接受1－氯-阿米替林处理的大鼠嗜铬细胞的药物诱导层状小体。电子显微照片取自Lüllmann等（1978）。

参考资料：

Ultrastructural Pathology The Comparative Cellular Basis of Disease Second Edition

Emerging mechanisms of drug-induced phospholipidosis