脑出血引起细胞病变

脑出血是所有卒中类型中最具破坏性的疾病之一，全球每年约1500万例卒中中有15%属于脑出血，而仅有60%的患者能在发病后一个月存活。即便幸存，大多数人仍面临长期的神经功能障碍。然而，与缺血性卒中相比，脑出血的基础研究明显不足，尤其是脑组织在急性期与慢性期的超微结构变化，长期以来缺乏系统性的描述。

本研究利用透射电子显微镜（TEM），在胶原酶诱导的小鼠脑出血模型中，连续观察了急性期（3天）、亚急性期（6天）与慢性期（28天）的脑组织变化。结果显示：

1.多种细胞死亡形式并存：坏死、铁死亡、自噬性细胞死亡在早期即大量出现；

2.轴突损伤贯穿整个病程：急性期可见明显的轴突变性，晚期出现脱髓鞘；

3.突触结构大量异常或消失，提示网络连接受损；

4.小胶质细胞与浸润性巨噬细胞吞噬红细胞与坏死神经元，有强烈炎症反应；

这些电镜下的细节揭示了脑出血后脑组织的损伤过程：不仅是出血本身，更是随后发生的铁毒性、炎症、细胞死亡、轴突断裂与突触丢失，共同导致脑出血的长期神经功能缺损。

在开始阐述脑出血所引起的病变之前，我们要了解正常脑组织内的超微结构。

(A、B) 可见神经元胞体结构，线粒体（m）、细胞核（n）和细胞质（c）形态正常。B 中的高倍图像显示更多细胞器，包括高尔基体（g）、溶酶体（l）和核糖体（r）。

(C) 健康的有髓轴突。轴突（a）被髓鞘紧密包裹，可见轴突内的线粒体（m）和神经丝。

(D) 显示一例小胶质细胞。红色箭头标示胞质内的暗色包涵体。 比例尺：（A、D）2 μm；（B、C）500 nm。

了解完正常脑内的超微结构之后，我们按照顺序先来看看脑神经细胞死亡的超微结构。

(A)Fluoro‑Jade C组织学染色显示在脑出血后第3天和第6天血肿周围区域可见变性神经元。虚线表示血肿边缘。N，取样轨迹；H，血肿。

(B) 坏死性神经元胞体（i–iii）在脑出血后第3天表现为核膜界限消失、线粒体增大以及染色质结构改变。

(C)脑出血后第3天神经元胞体中的自噬；自噬体以星号标示。插图显示自噬体的高倍图像。

(D) 神经元胞体和轴突在脑出血后第3天呈现铁死亡特征，可见缩小的线粒体（红色箭头）。

注：Fluoro‑Jade C（FJC）是一种专门用于标记“正在变性或已经死亡的神经元”的荧光染料。 它是神经系统损伤研究中最常用的变性神经元标记方法之一。

除此之外，我们还能看到轴突变性以及脱髓鞘的超微结构。

脑出血后3天的变性轴突。

(A、B) 轴突呈现严重的形态不均一性。红色箭头标示变性轴突。可见髓鞘及细胞器（包括自噬体，红色箭头）明显破坏。

(C、D) 在变性轴突中可见营养不良性神经突起（红色箭头），红色星号标示变性轴突。(D) 为高倍图像。 比例尺：（A、B、D）500 nm；（C）2 μm。r，红细胞；m，线粒体；a，轴突。

从血管中溢出的血液会被巨噬细胞以及小胶质细胞所吞噬，我们来看一下相关的超微结构。

脑出血后3天的小胶质细胞与单核来源巨噬细胞。

(A)通过红细胞（r）的存在可见脑组织内出血。

(B、C) 反应性吞噬型小胶质细胞（mi）正在吞噬红细胞（r）和坏死神经元（N）。

(D) 显示一条血管（V），其中可见白细胞，包括单核细胞（M）。红色箭头标示血管内皮细胞（i）。巨噬细胞（Ma）可见吞噬红细胞（r）（ii）及其他碎片（iii）。 比例尺：（A–C、Dii、iii）2 μm；（D）10 μm