传染性疣病原体超微结构

寻常疣（俗称“瘊子”或“刺瘊”）与扁平疣都是由人乳头瘤病毒引起的常见皮肤疣状病变。寻常疣多见于手指、手背等暴露部位，呈粗糙的角化性突起，表面不平、质地较硬，常由 HPV‑1 或 HPV‑2 引起，是最典型的皮肤疣。扁平疣则多见于面部、手背或前臂，呈扁平、光滑、略微隆起的小丘疹，颜色可为淡褐或正常肤色，常由 HPV‑3 或 HPV‑10 引起，外观更细致、角化更轻。由于一些皮肤疾病会引起很多观众的不适，所以在此没有放入相关的临床表现图。

我们了解相关临床特征后，现在我们就来观察一些人乳头瘤病毒在电子显微镜下的具体表现。在人类乳头瘤病毒的超微结构中，病毒颗粒呈典型的无包膜二十面体结构，直径约 55–60 nm，由高度规则的壳粒排列构成。衣壳由 72 个壳粒组成，每个壳粒由主要衣壳蛋白构成，呈致密而均匀的球形亚单位，排列成对称的二十面体外壳。病毒内部为一份双链环状 DNA，与宿主细胞的组蛋白结合，呈染色质样结构，因此在电子显微镜下核酸区并非呈现裸露的致密核心，而是较为均匀的中等电子密度。由于 HPV 无包膜，颗粒边缘清晰，轮廓锐利，表面颗粒呈规则的蜂窝状排列，是其最具特征性的形态学标志。在负染电镜下，颗粒呈高电子密度的规则球形，壳粒之间的界限清楚，整体外观极为稳定一致。

在人乳头瘤病毒感染的角质形成细胞中，病毒并不在细胞核内形成完整的病毒颗粒，而是以大量的环状双链 DNA 与宿主组蛋白结合，呈染色质样结构分布于核内（内部密密麻麻点状结构）。电子显微镜下，细胞核常出现染色质边集、核仁分离以及核内中等电子密度的颗粒状物质，这些颗粒即为正在聚集的病毒基因组与相关蛋白。完整病毒颗粒通常在细胞核的晚期分化阶段才出现，呈规则的 55–60 nm 二十面体小颗粒，密集排列于核内，形成典型的核内包涵体。此类包涵体在负染电镜下呈高电子密度的均匀颗粒区，是 HPV 感染最具特征性的核内形态学表现。

在角质形成细胞中，这些病毒会刺激角质形成细胞过量生产角质透明颗粒（红色箭头）。角质透明颗粒的增多说明细胞被病毒侵蚀时的异常角化过程。颗粒内的前丝聚蛋白与丝聚蛋白大量堆积，使角蛋白丝迅速聚束并形成致密的角化物。这些致密角化物在病毒晚期装配阶段成为天然蛋白质包裹层，能够把核内形成的病毒颗粒嵌入其中，使病毒在角化细胞死亡与脱屑时得到保护，不会在表皮脱落过程中被破坏。换言之，角质透明颗粒的增多使角蛋白的聚束更强、角化物更致密，形成稳定蛋白环境，帮助病毒颗粒在宿主表皮脱屑时能够存活，提高病毒的稳定性与传播效率。

参考资料：Ultrastructural Pathology The Comparative Cellular Basis of Disease Second Edition