顶刊材料 顶刊详情

3D打印仿生海绵体+干细胞!华南理工施雪涛团队Biomaterials:修复勃起功能障碍

天玑智研27
单细胞转录组测序生物信息学分析组织工程干细胞治疗DLP 3D打印水凝胶支架仿生海绵体勃起功能障碍海绵体再生间充质干细胞血管生成调控内皮间质转化抗炎机制猪模型生育力评估

阴茎损伤常导致海绵体结构的迅速破坏,最终引发勃起功能障碍(ED)。由于受损组织自身的再生能力极为有限,现有药物仅能短暂改善血流动力学,无法逆转器质性结构损伤;而传统手术修复又受限于海绵体复杂的血管网络,难以实现精准重建。

华南理工大学施雪涛教授、王迎军院士与迟安妮研究员团队,用DLP 3D打印技术构建了一种水凝胶基仿生海绵体支架,并负载猪脐带间充质干细胞(MSCs),在猪模型中实现了海绵体结构再生与勃起功能恢复。成果于2026年7月28日发表于《Biomaterials》。

治疗8周后,MSCs功能化支架不仅实现了损伤海绵窦的近乎完全结构再生,在电刺激神经诱导下可恢复至正常勃起形态(持续约60秒)。生育力实验中,治疗组4头雌猪共产下17头仔猪(正常组19头),而缺损组仅产下4头。

3D打印“复制”海绵体微血管网络

团队根据海绵体微血管网络结构,设计并标准化了仿生海绵体模型(图1b)。利用明胶、丙烯酸、PEGDA等组成的打印墨水,通过DLP 3D打印构建了含海绵体动脉、海绵窦、窦后静脉及静脉丛的复杂结构(图1e-h)。体外灌注实验证实,以生理勃起血流速率(90 mL/min)灌注时,海绵窦可扩张变形,成功模拟了勃起状态(图1d)。

Figure 1(3D打印仿生海绵体的设计与表征)

体内功能重建:结构再生+勃起恢复+生育力验证

将携带mCherry荧光标记的MSCs接种于肝素涂层支架上(MSCs+组),植入猪海绵体缺损模型。8周后:

  • 活体成像仍可检测到mCherry信号,证实MSCs长期存活(图2d)
  • 组织学染色显示水凝胶完全降解,海绵窦结构与正常组几乎无差异;而单纯植入组残留未降解水凝胶,缺损组严重纤维化(图2f)
  • 电刺激神经诱发的勃起实验中,MSCs+组勃起形态正常且可维持约60秒,缺损组勃起角度小于180°
  • 生育力实验:MSCs+组4头雌猪共产下17头仔猪(正常组19头),单纯植入组9头,缺损组仅4头(图2h-i)

Figure 2(体内功能重建)

单细胞测序揭示机制:促血管生成+抗炎+抑制EndMT

术后8周海绵体组织单细胞RNA测序揭示MSCs的三大调控网络(图3):

  1. 促进内皮细胞终末分化与血管生成:MSCs+组中EC9(终末分化内皮细胞)比例显著增加,VEGF信号通路和血管生成相关基因表达显著上调(图3b-c)
  2. 减轻内皮细胞炎症反应:与髓系白细胞活化、免疫应答激活和中性粒细胞趋化相关的通路显著下调(图3h-k)
  3. 抑制CD4+ T细胞介导的内皮-间质转化(EndMT):CD4+ T细胞比例显著减少,TGF-β信号交互减弱,EndMT通路显著下调,内皮标志物CD31/CD34表达升高(图5)

Figure 3(单细胞测序机制)

研究意义

第一,首次在大型动物模型中实现了海绵体结构与功能的双重修复。

此前研究多局限于小动物模型,该研究在猪模型中同时验证了结构再生、勃起功能恢复和生育力恢复,临床转化潜力巨大。

第二,单细胞测序揭示了MSCs治疗ED的完整分子机制网络。

从促血管生成、抗炎到抑制EndMT,为后续干细胞疗法的优化提供了清晰的靶点。

第三,为ED治疗提供了根本性的组织工程策略。

从“缓解症状”到“修复结构”,这可能是ED治疗的范式转变。

论文信息:Development and mechanistic investigation of 3D-printed biomimetic corpus cavernosum seeded with MSCs for restoring erectile function in pigsBiomaterials,2026,DOI: 10.1016/j.biomaterials.2026.124491

总结:

DLP 3D打印仿生海绵体支架+MSCs→猪模型中海绵窦结构近乎完全再生→电刺激勃起持续60秒→生育力接近正常→单细胞测序揭示促血管生成、抗炎、抑制EndMT三重机制。

评论

0/1000发布评论
全部评论

天玑智研

关注
TA的主页

顶刊推荐