给人工细胞装上“导航系统”:布里斯托Stephen Mann团队登Nature Chemistry,信号驱动原细胞网络可重构
活的细胞能感知信号、主动招募所需部件,并把物质派送到精确的位置。如何让非生命的人造细胞也具备这种“组织协调”能力,是合成生物学的一项核心挑战。
英国布里斯托大学Stephen Mann教授团队(尹柱平、孙睿、李梅等)在试管中构建了两种具有不同“膜润湿性”的人工细胞(蛋白质体)。在化学信号的指令下,这群人工细胞能自发地从一相“搬家”到另一相,就像给它们装上了“导航系统”一般,实现了可重构的空间组织。
成果于2026年8月18日发表于《自然-化学》。

在“油水不相溶”的介质里,让细胞自己分边站
研究团队使用了葡聚糖(Dextran)/聚乙二醇(PEG)双水相体系——两种水溶液互不相溶,形成类似油水的相分离环境。他们通过化学交联策略,分别赋予蛋白质体膜以“亲PEG”或“亲葡聚糖”的定向亲和性。
- 自发分选:当两类蛋白质体混合放入双水相后,“亲PEG”型自动分散在PEG连续相中,而“亲葡聚糖”型则自动被捕获在葡聚糖液滴内——二者在30分钟内完成自发分选,形成空间分隔的原细胞群落。
- 信号驱动搬家:关键在于,这种膜润湿性不是固定的。研究者在蛋白质体内封装了酶级联反应系统(如淀粉酶/葡萄糖氧化酶/辣根过氧化物酶)。当向体系中加入特定底物时,酶反应产生H₂O₂或pH变化,触发蛋白质体膜表面的化学修饰(如酪胺交联或二肽自组装),使其“亲PEG”属性逆转为“亲葡聚糖”,整个蛋白质体便从PEG相“搬家”到葡聚糖液滴内部。

Figure 1(蛋白质体制备与自发相分选示意)
功能:招募、派遣与远程调控
这种信号诱导的“招募”(物质被选入特定区域)和“派遣”(物质被释放或转移至另一区域)机制,让网络具备了动态响应能力。
- 时空可控的酶活性:研究团队将DNA酶I(DNase I)封装在可易位的蛋白质体亚群中。通过信号诱导该亚群发生相转移,实现了对DNA酶活性的时空调控——只有在特定时间、特定相区内的酶才能发挥作用。
- 近纯色荧光输出:通过酶级联信号诱导蛋白质体在不同相区内的聚集或分离,系统可输出红、绿、蓝三基色荧光,且色域覆盖116.6%的sRGB标准,展示了其在信息编码方面的潜力。

Figure 3
研究意义
第一,为人造细胞向“类组织”协作迈出关键一步。 该工作首次在液体介质中实现了人造细胞网络的可逆重构,证明了不依赖外部物理场(光、声、磁),仅靠化学信号就能让合成细胞群落自发完成空间重组。这相当于从“一群互不往来的个体”进化到了“能听从号令协同行动的群体”。
第二,为智能软物质与仿生材料提供了新范式。 这种“化学编程”思路为构建响应型催化微反应器阵列、自适应软体材料等提供了全新平台。未来或可设计出能够感知病灶信号、自主释放药物的智能微系统。
第三,在合成生物学上,为“生命从何而来”提供了实验模型。 该工作展示了一种从纯粹化学物质出发,涌现出类生命组织行为(信号接收、空间重组、功能分配)的可能路径。
论文信息:Signal-induced recruitment and dispatching in reconfigurable phase-separated protocell networks,Nature Chemistry,2026,
DOI: 10.1038/s41557-026-02225-3
总结:
膜润湿性编程赋予蛋白质体PEG/葡聚糖相选择性→酶级联信号触发膜表面化学修饰→润湿性逆转实现相易位→信号驱动的招募/派遣→时空可控的酶活性调控→为构建类组织人造细胞集群提供新范式。
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