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给人工细胞装上“导航系统”:布里斯托Stephen Mann团队登Nature Chemistry,信号驱动原细胞网络可重构

天玑智研68
合成生物学人工细胞原细胞网络双水相体系相分离膜润湿性酶级联反应化学信号编程信号驱动重构时空可控催化蛋白质体仿生材料智能软物质荧光信息编码类组织集群

活的细胞能感知信号、主动招募所需部件,并把物质派送到精确的位置。如何让非生命的人造细胞也具备这种“组织协调”能力,是合成生物学的一项核心挑战。

英国布里斯托大学Stephen Mann教授团队(尹柱平、孙睿、李梅等)在试管中构建了两种具有不同“膜润湿性”的人工细胞(蛋白质体)。在化学信号的指令下,这群人工细胞能自发地从一相“搬家”到另一相,就像给它们装上了“导航系统”一般,实现了可重构的空间组织。

成果于2026年8月18日发表于《自然-化学》。

在“油水不相溶”的介质里,让细胞自己分边站

研究团队使用了葡聚糖(Dextran)/聚乙二醇(PEG)双水相体系——两种水溶液互不相溶,形成类似油水的相分离环境。他们通过化学交联策略,分别赋予蛋白质体膜以“亲PEG”或“亲葡聚糖”的定向亲和性。

  • 自发分选:当两类蛋白质体混合放入双水相后,“亲PEG”型自动分散在PEG连续相中,而“亲葡聚糖”型则自动被捕获在葡聚糖液滴内——二者在30分钟内完成自发分选,形成空间分隔的原细胞群落。
  • 信号驱动搬家:关键在于,这种膜润湿性不是固定的。研究者在蛋白质体内封装了酶级联反应系统(如淀粉酶/葡萄糖氧化酶/辣根过氧化物酶)。当向体系中加入特定底物时,酶反应产生H₂O₂或pH变化,触发蛋白质体膜表面的化学修饰(如酪胺交联或二肽自组装),使其“亲PEG”属性逆转为“亲葡聚糖”,整个蛋白质体便从PEG相“搬家”到葡聚糖液滴内部。

Figure 1(蛋白质体制备与自发相分选示意)

功能:招募、派遣与远程调控

这种信号诱导的“招募”(物质被选入特定区域)和“派遣”(物质被释放或转移至另一区域)机制,让网络具备了动态响应能力。

  • 时空可控的酶活性:研究团队将DNA酶I(DNase I)封装在可易位的蛋白质体亚群中。通过信号诱导该亚群发生相转移,实现了对DNA酶活性的时空调控——只有在特定时间、特定相区内的酶才能发挥作用。
  • 近纯色荧光输出:通过酶级联信号诱导蛋白质体在不同相区内的聚集或分离,系统可输出红、绿、蓝三基色荧光,且色域覆盖116.6%的sRGB标准,展示了其在信息编码方面的潜力。

Figure 3

研究意义

第一,为人造细胞向“类组织”协作迈出关键一步。 该工作首次在液体介质中实现了人造细胞网络的可逆重构,证明了不依赖外部物理场(光、声、磁),仅靠化学信号就能让合成细胞群落自发完成空间重组。这相当于从“一群互不往来的个体”进化到了“能听从号令协同行动的群体”。

第二,为智能软物质与仿生材料提供了新范式。 这种“化学编程”思路为构建响应型催化微反应器阵列、自适应软体材料等提供了全新平台。未来或可设计出能够感知病灶信号、自主释放药物的智能微系统。

第三,在合成生物学上,为“生命从何而来”提供了实验模型。 该工作展示了一种从纯粹化学物质出发,涌现出类生命组织行为(信号接收、空间重组、功能分配)的可能路径。

论文信息:Signal-induced recruitment and dispatching in reconfigurable phase-separated protocell networksNature Chemistry,2026,

DOI: 10.1038/s41557-026-02225-3

总结:

膜润湿性编程赋予蛋白质体PEG/葡聚糖相选择性→酶级联信号触发膜表面化学修饰→润湿性逆转实现相易位→信号驱动的招募/派遣→时空可控的酶活性调控→为构建类组织人造细胞集群提供新范式。

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